Quando um demônio metamorfo com sede de carne humana, conhecido como "youma", chega à aldeia de Raki, uma mulher solitária com olhos de prata entra na cidade com apenas uma espada nas costas. Ela é uma "Claymore", um ser fabricado como meio humano e meio-youma, com o propósito expresso de exterminar esses monstros. Depois que a família de Raki é morta, o Claymore salva sua vida, mas ele é posteriormente banido de sua casa. Sem outro lugar para ir, Raki encontra o Claymore, conhecido como Clare, e decide segui-la em suas jornadas. Enquanto os dois viajam de cidade em cidade, derrotando youma ao longo do caminho, mais sobre a organização de Clare e seus companheiros guerreiros vem à tona. Com cada cidade limpa e cada demônio destruído, eles se aproximam do youma no qual Clare busca vingança desde que ela escolheu se tornar uma Claymore.